老鼠中的貴族羅迪，在一個時髦的公寓裏過著奢華舒適愜意的生活，由於羅迪非常懂得如何惹自己的小主人歡心，因此一切待遇都堪比人世間的皇族一般。因此也贏得了主人為其安排兩名精心伺候其左右的老鼠仆人吉爾伯特(傑弗裏·帕爾莫)和蘇利文(西蒙·卡羅)。但是眼前一切似乎都看似平靜和悠閑的生活被一隻突如其來的野老鼠希德(謝恩·裏奇)給全然打破了。享盡富貴的羅迪怎能讓野小子希德輕而易舉地就取代自己多年熬成的高貴位置。於是，便策劃了引誘希德到馬桶邊，並突然推希德入水將其從下水道衝走的險惡計劃。但令他萬萬沒想到的是，自己最終竟成了下水道中“隨波逐流”的一員。

可憐的羅迪就這麽離開了他錦衣玉食的生活，進入了下水道世界中龐大的老鼠城市。來到如此貧民化的老鼠世界，過慣了奢華生活的羅迪自然有著很大的不適，不過，善於交往的羅迪就在這個陌生的地下世界結識了麗塔(凱特·溫斯萊特)，一個駕駛著小船“躲閃號詹米”賺取賞金的大膽清道夫。羅迪希望能夠離開這裏返回地麵之上，而麗塔則想要因為他招來的麻煩得到報酬。其實他們最大的麻煩，來自邪惡的癩蛤蟆托德(伊恩·邁克蘭)，這個堅決鄙視所有鼠類的家夥，一心想把羅迪和麗塔捉拿到手並凍成冰塊。還派了兩個倒黴蛋手下斯派克(安迪·瑟金斯)和懷蒂(比爾·奈伊)死盯著羅迪兩人，準備隨時下手……